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概要：（四）分子水平的衰老上述整体、组织以及细胞水平上的衰老变化都离不开原生质成分及其生化反应的改变，特别是原发性的衰老变化恐怕同蛋白质、核酸等大分子遮衰老中的变化是分不开的，在衰老中蛋白质的合成各步都有变化，包括蛋白质的修饰、信使核糖核酸（mROA）水平的改变、脱氧核糖核酸（DNA）的结构与功能的变化等等。蛋白质最重要的翻译后修饰为赖氨酸残基的糖基化反应。胶原蛋白糖基化的结果是产生交联 ，导致酸溶解性降低，胶原趋向僵硬。另一个重要的变化是氨基酸的消旋作用－即左旋镜像体随时间进展消旋为右旋镜像体。例如人衰老的晶体蛋白和白内障晶体中右旋对左旋氨基酸的比值增高。目前对消旋的生物学意义虽不甚了解，但有人计算人齿釉质的天门冬酸每年有0.1％由左旋转变为右旋，认为是很好的生物学标志，衰老中蛋白质合成与降解都下降。这样每个细胞的蛋白质含量就看不出什么变化，至于合成的下降可能与mRNA的聚集随年龄增长而下降有关。关于RNA合成的年龄变化，研究结果颇多矛盾，分析是由于研究方法不够准确以及对胞内核苷酸库不易掌握所致。重复性较好的研究结果是染色质在衰老中热稳定性（即令50％DNA变性的温度）
老年机体生理、病理特点及其对药物的影响,标签：中老年保健,老年健康,http://www.wenxue9.com（四）分子水平的衰老
上述整体、组织以及细胞水平上的衰老变化都离不开原生质成分及其生化反应的改变，特别是原发性的衰老变化恐怕同蛋白质、核酸等大分子遮衰老中的变化是分不开的，在衰老中蛋白质的合成各步都有变化，包括蛋白质的修饰、信使核糖核酸（mROA）水平的改变、脱氧核糖核酸（DNA）的结构与功能的变化等等。
蛋白质最重要的翻译后修饰为赖氨酸残基的糖基化反应。胶原蛋白糖基化的结果是产生交联 ，导致酸溶解性降低，胶原趋向僵硬。另一个重要的变化是氨基酸的消旋作用－即左旋镜像体随时间进展消旋为右旋镜像体。例如人衰老的晶体蛋白和白内障晶体中右旋对左旋氨基酸的比值增高。目前对消旋的生物学意义虽不甚了解，但有人计算人齿釉质的天门冬酸每年有0.1％由左旋转变为右旋，认为是很好的生物学标志，衰老中蛋白质合成与降解都下降。这样每个细胞的蛋白质含量就看不出什么变化，至于合成的下降可能与mRNA的聚集随年龄增长而下降有关。关于RNA合成的年龄变化，研究结果颇多矛盾，分析是由于研究方法不够准确以及对胞内核苷酸库不易掌握所致。重复性较好的研究结果是染色质在衰老中热稳定性（即令50％DNA变性的温度）升高，神经细胞的染色质对小球菌消化作用的抗性也随年龄增加。据说同老龄动物核小体重复单位从平均长度164对碱基延伸到平均199对碱基有关。近年来还有人发现老龄动物DNA的解链速率在含高浓度尿素的碱性溶液中下降。细胞衰老还与DNA结合蛋白的显著改变有关，DNA与组蛋白的结合随年龄增长而增多。在染色质内组蛋白与非组蛋白的比值上升，这些变化可能使转录能力随年龄增长而下降。
DNA在损伤时的修复能力随年龄增长而下降，DNA的甲基化在衰老中有所丧失。遗传对寿命和衰老的影响是近年来在分子水平研究较多的问题，有人用衰老细胞的RNA显微注射到年轻细胞则使年轻细胞停止生长，有人通过细胞杂交证明衰老细胞抑制因子阻断细胞的增生，更有人用细胞杂交方法证明控制衰老的因子在培养中被定位在人的1号染色体上。把1号染色体加到仓鼠细胞内会引起细胞衰老。看来在分子水平上的衰老研究正在步步深入，前景可观。
三、衰老学说
（一）程序衰老说
此说认为衰老同发育、生长及成熟相似，都是由某种遗传程序规定，按时表达出来的生命现象。例如鸡胚发育到第4天后与体壁相连的翅芽后方出现了细胞坏死带，由此才发育出能伸展的翅膀。人胚手指、足趾的发育也有类似情况，约在55天指（趾）间的蹼才坏死，使各指（趾）分开，出生后各器官的生长发育、恒齿对乳齿的替换、胸腺的发育和萎缩、月经的初潮与闭经等等也都是按一定程序表现出来的。换言之，似乎有个“生物钟”支配着这些生命现象循序展开。实验证明，这个“生物钟”在细胞核内，亦即核内DNA控制着个体的衰老程序，因此，这一学说属内因论，但DNA如何控制衰老目前有各种猜测，主要是：1.有专门的“衰老基因”按时活跃地表达〖HTSS〗有些实验证明在人的第1号染色体上似有引起衰老的基因。随着分子生物学的发展，研究者已在一些物种找到了与衰老有关的基因，只是对其具体功能还了解甚少。2.基因密码受到限制〖HTSS〗从而使细胞失去转译遗传信息的能力。在这方面有人对携带氨基酸的转移核糖核酸（tRNA）在衰老中的变化做过研究－也有人把老年细胞内组蛋白与染色质结合比年轻细胞紧密作为密码受限的证据。3.重复基因耗损〖HTSS〗基因组里的DNA核苷酸顺序颇多重复，这有利于遗传信息的表达。当基因遭受随机性损伤时，重复基因可以补偿损失，但随年龄增长这种棕复基因逐渐消耗，终而导致衰老。遗憾的是这种见解还缺少有力的证据，但有人证明寿限长的哺乳动物为mRNA编码的基因比寿限短者多。4.DNA修复功能下降自然条件下基因的损伤是难免的，但细胞有修复损伤的能力。当此能力下降时则受损的DNA在细胞内积累，导致表达异常，因而衰老。这方面实验工作较多，例如发现老年不易清除受损的核苷酸，姊妹染色体交换增多，长寿动物的DNA修复系统比短寿的种类完善等等，都支持了这种见解，但是以“程序外DNA合成”作为指标的实验却不易取得一致的结果，因此关于修复功能下降的设想也需进一步研究。除上述四个方面外，近来又有实验证明衰老细胞的胞膜上存在某种DNA抑制因子，可抑制年轻细胞的DNA合成。总之，遗传控制衰老的分子机理正在引起研究者越来越大的兴趣。
（二）体细胞突变说
此说认为机体的体细胞可产生突变，使功能下降，从而导致衰老死亡。突变（亦即基因的损伤）可能由于环境本底的辐射作用，或拟放射性媒质在体内的积累。二次大战及放射生物学研究的发展引起人们对此说的极大兴趣，支持此说的实验主要是接受电离辐射可缩短寿命。有人认为损害细胞的突变属显性突变，另有人则主张其为隐性突变，两种见解都曾遭到反对，对此说的支持性实验主要来自柯蒂斯（Curtis）与弥勒（Miller），他们比较了小鼠再生肝分裂细胞的染色体畸变率，发现这种染色体异常现象在短寿品系小鼠比在长寿品系中发生频率高，从而为此说积累了证据。但对这类研究结果也有过争论，另外有些实验直接反驳了体细胞突变说，例如，倘使突变说正确，则自交动物应比远交动物寿命长，因自交动物大多数基因位点是同配型的，对随机性损伤的抗性较大，但事实上恰恰相反，如著名的杂种优势现象以及小鼠和果蝇都是自交使寿命缩短。
最有说服力的是用蜂做的实验，在研究辐射效应与寿命时比较了单倍体与双倍体动物，证明虽然单倍体对电离辐射更敏感，但两种动物寿命相同，这种结果与衰老的体细胞突变说很难协调一致。还有人认为，从逻辑上讲辐射缩短寿命的机理未必与正常衰老的机理有什么关系，不少促寿的实验处理与衰老不相干。
近十多年来对此说的直接实验不多了，但较新立论的体细胞突变说又有了实验的支持，例如在衰老中随机出现可动基因或基因叠接的可能性仍待用现代生物学技术来检验。可能这类机制不仅对限制寿命而且对改变最大寿限的特殊过程都有重要意义。总之，从现代分子遗传学角度重新检验这一学说仍有必要。
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